Детали разработки
Нейроглутам (РГПУ-135)
Анксиолитическое, антидепрессантное и нейропротекторное сред-ство
Уровень готовности:
УГТ-4
Терапевтическая группа по АТХ:
Гипогликемическое средство для перорального применения. Группа сульфанилмочевины [А10ВВ]
Охранные документы:
RU 2429834
Механизм действия:
Влияние на несколько мишеней- ГАМК- и дофамин-ергическую нейропередачу
Уровень готовности
УГТ-4
Химическое название:
гидрохлорид β-фенилглутаминовой кислоты.
Синтез вещества выполнен на кафедре органической химии ФГБОУ ВПО «Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена» (Санкт-Петербург, Россия).
Синтез вещества выполнен на кафедре органической химии ФГБОУ ВПО «Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена» (Санкт-Петербург, Россия).
Терапевтическая группа по АТХ
средство, влияющее на ЦНС (N)
Препараты с аналогичными эффектами
Анксиолитики: фенибут, афобазол, диазепам. Антидепрессанты: коаксил, флуоксетин, пароксетин, сертралин, венлафаксин, мелипрамин, амитриптилин.
Фармакодинамические свойства
На основе производного глутаминовой кислоты разработано новое нейропсихотропное средство нейроглутам, в химической структуре которого можно выделить несколько дескрипторов, имеющих структурное сходство с рядом психотропных соединений: фенилэтиламином, фенибутом, глицином, гаммааминомасляной и глутаминовой кислотами. Сочетание такого рода дескрипторов обеспечивает поливалентное действие нейроглутама на разные мишени и широкий спектр эффектов, включая выраженные антидепрессантный и анксиолитический эффекты, а также ноотропное, нейропротекторное, мягкое психостимулирующее и иммуностимулирующее действие, что открывает для него собственную нишу терапевтического применения у определенных групп пациентов с тревожными и тревожнодепрессивными расстройствами.
Нейроглутам в интервале доз 26 - 130 мг/кг проявляет анксиолитическую активность, превышающую активность афобазола (5 мг/кг), грандаксина (5 мг/кг) и фенибута (25 мг/кг), сопоставимую по выраженности с эффектом феназепама (1 мг/кг), несколько уступающую действию диазепама (1 мг/кг) и алпразолама (1 мг/кг).
В диапазоне доз 26 - 130 мг/кг нейроглутам оказывает выраженное антидепрессивное действие, не уступающее действию мелипрамина (15 мг/кг), амитриптилина (15 мг/кг), пароксетина (10 мг/кг), венлафаксина (10 мг/кг) и значительно превосходящее эффект коаксила (12,5 мг/кг), флуоксетина (20 мг/кг) и сертралина (10 мг/кг).
Нейроглутам (26 мг/кг) проявляет выраженные нейропротекторные свойства, по выраженности которых не уступает препаратам сравнения ноотропамнейропротекторам кавинтону (3,2 мг/кг) и фенибуту (25 мг/кг).
Нейроглутам (30 мг/кг) стимулирует клеточное и гуморальное звено первичного иммунного ответа, а также способствует усилению лимфопролиферативных процессов в иммунокомптентных органах и оказывает, таким образом, иммуностимулирующее действие.
14-дневное, 1- и 6-месячное введение нейроглутама в терапевтических (26, 130 мг/кг) и субтоксической (650 мг/кг) дозах самцам и самкам крыс не сопровождается развитием толерантности и синдрома отмены.
Нейроглутам отличается принципиально новым механизмом действия, который связан с влиянием на несколько мишеней - ГАМК- и дофаминергическую нейропередачу: данное соединение препятствует действию антагонистов дофаминовых и ГАМК-рецепторов, усиливает эффекты агонистов; при субхроническом системном введении крысам способствует увеличению плотности ГАМКА- и дофаминовых Д2-рецепторов в префронтальной коре, стимулирует обмен дофамина в мезолимбических структурах и фронтальной коре. Наличие у нейроглутама ГАМК-миметического действия может лежать в основе анксиолитического, ноотропного и нейропротекторного эффектов; дофаминомиметическое действие предположительно объясняет его антидепрессивное и активирующее действие.
Конкурентные преимущества: Нейроглутам выгодно отличается от большинства известных анксиолитиков (в первую очередь, бензодиазепинового ряда) положительным влиянием на когнитивные функции, отсутствием гипноседативного эффекта, негативного влияния на координацию движений. В отличие от большинства анксиолитиков нейроглутам не только не вызывает вялости и заторможенности, а напротив, оказывает мягкое активирующее действие и повышает физическую работоспособность. Перечисленные свойства делают нейроглутам потенциально пригодным для амбулаторного применения без отрыва от трудовой деятельности работающими лицами, в том числе занятыми на производстве, требующем высокой концентрации внимания, в том числе с осложненными условиями профессиональной деятельности. Одной из проблем клинического применения анксиолитиков являются такие распространенные побочные эффекты как развитие толерантности и синдрома отмены, которые не выявлены у нейроглутама при хроническом применении до 6 месяцев, что также является преимуществом разрабатываемого средства. Важно отметить, что нейроглутам обладает низкой токсичностью, которая существенно ниже, чем у большинства применяющихся на сегодняшний день анксиолитиков, что в совокупности с отсутствием толерантности и синдрома отмены, кумулирующих свойств указывает на его потенциально высокую лекарственную безопасность.
Данное вещество в отличие от наиболее часто применяемых антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) не нарушает памяти, внимания, а напротив, положительно влияет на обучаемость и память, не вызывает экстрапирамидных нарушений, слабости и снижения физической работоспособности, не обладает кардио и гепатотоксичностью, не оказывает негативного влияния на репродуктивную функцию.
Наличие у вещества РГПУ-135 иммуностимулирующих свойств может оказаться полезным при терапии эмоциональных расстройств у лиц с иммунодефицитами; у пациентов, перенесших тяжелые или страдающих хроническими инфекционными заболеваниями.
Нейроглутам в интервале доз 26 - 130 мг/кг проявляет анксиолитическую активность, превышающую активность афобазола (5 мг/кг), грандаксина (5 мг/кг) и фенибута (25 мг/кг), сопоставимую по выраженности с эффектом феназепама (1 мг/кг), несколько уступающую действию диазепама (1 мг/кг) и алпразолама (1 мг/кг).
В диапазоне доз 26 - 130 мг/кг нейроглутам оказывает выраженное антидепрессивное действие, не уступающее действию мелипрамина (15 мг/кг), амитриптилина (15 мг/кг), пароксетина (10 мг/кг), венлафаксина (10 мг/кг) и значительно превосходящее эффект коаксила (12,5 мг/кг), флуоксетина (20 мг/кг) и сертралина (10 мг/кг).
Нейроглутам (26 мг/кг) проявляет выраженные нейропротекторные свойства, по выраженности которых не уступает препаратам сравнения ноотропамнейропротекторам кавинтону (3,2 мг/кг) и фенибуту (25 мг/кг).
Нейроглутам (30 мг/кг) стимулирует клеточное и гуморальное звено первичного иммунного ответа, а также способствует усилению лимфопролиферативных процессов в иммунокомптентных органах и оказывает, таким образом, иммуностимулирующее действие.
14-дневное, 1- и 6-месячное введение нейроглутама в терапевтических (26, 130 мг/кг) и субтоксической (650 мг/кг) дозах самцам и самкам крыс не сопровождается развитием толерантности и синдрома отмены.
Нейроглутам отличается принципиально новым механизмом действия, который связан с влиянием на несколько мишеней - ГАМК- и дофаминергическую нейропередачу: данное соединение препятствует действию антагонистов дофаминовых и ГАМК-рецепторов, усиливает эффекты агонистов; при субхроническом системном введении крысам способствует увеличению плотности ГАМКА- и дофаминовых Д2-рецепторов в префронтальной коре, стимулирует обмен дофамина в мезолимбических структурах и фронтальной коре. Наличие у нейроглутама ГАМК-миметического действия может лежать в основе анксиолитического, ноотропного и нейропротекторного эффектов; дофаминомиметическое действие предположительно объясняет его антидепрессивное и активирующее действие.
Конкурентные преимущества: Нейроглутам выгодно отличается от большинства известных анксиолитиков (в первую очередь, бензодиазепинового ряда) положительным влиянием на когнитивные функции, отсутствием гипноседативного эффекта, негативного влияния на координацию движений. В отличие от большинства анксиолитиков нейроглутам не только не вызывает вялости и заторможенности, а напротив, оказывает мягкое активирующее действие и повышает физическую работоспособность. Перечисленные свойства делают нейроглутам потенциально пригодным для амбулаторного применения без отрыва от трудовой деятельности работающими лицами, в том числе занятыми на производстве, требующем высокой концентрации внимания, в том числе с осложненными условиями профессиональной деятельности. Одной из проблем клинического применения анксиолитиков являются такие распространенные побочные эффекты как развитие толерантности и синдрома отмены, которые не выявлены у нейроглутама при хроническом применении до 6 месяцев, что также является преимуществом разрабатываемого средства. Важно отметить, что нейроглутам обладает низкой токсичностью, которая существенно ниже, чем у большинства применяющихся на сегодняшний день анксиолитиков, что в совокупности с отсутствием толерантности и синдрома отмены, кумулирующих свойств указывает на его потенциально высокую лекарственную безопасность.
Данное вещество в отличие от наиболее часто применяемых антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) не нарушает памяти, внимания, а напротив, положительно влияет на обучаемость и память, не вызывает экстрапирамидных нарушений, слабости и снижения физической работоспособности, не обладает кардио и гепатотоксичностью, не оказывает негативного влияния на репродуктивную функцию.
Наличие у вещества РГПУ-135 иммуностимулирующих свойств может оказаться полезным при терапии эмоциональных расстройств у лиц с иммунодефицитами; у пациентов, перенесших тяжелые или страдающих хроническими инфекционными заболеваниями.
Область применения
неврология, психиатрия, внутренние болезни, наркология, токсикология
Ожидаемые результаты внедрения
тревожные и тревожно-депрессивные состояния, сопровождающиеся вялостью, заторможенностью, нарушением памяти и внимания;
астеноневротические состояния и неврозоподобные расстройства, в том числе при соматических заболеваниях, после черепномозговых травм, у лиц с иммунодефицитом;
соматические, инфекционные, хирургические заболевания, травмы, интоксикации (в том числе хронические – алкоголизм, наркомании, токсикомании), сопровождающиеся тревожными и тревожнодепрессивными расстройствами
астеноневротические состояния и неврозоподобные расстройства, в том числе при соматических заболеваниях, после черепномозговых травм, у лиц с иммунодефицитом;
соматические, инфекционные, хирургические заболевания, травмы, интоксикации (в том числе хронические – алкоголизм, наркомании, токсикомании), сопровождающиеся тревожными и тревожнодепрессивными расстройствами
Наличие охранных документов
RU 2429834
Cрок действия охранного документа: 23.07.2030
Правообладатель согласно свидетельству:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU).
Cрок действия охранного документа: 23.07.2030
Правообладатель согласно свидетельству:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU).
Предварительные результаты маркетинговых исследований
На отечественном рынке из российских оригинальных анксиолитиков лидирует препарат афобазол. Остальные продукты отечественных производителей анксиолитиков представлены преимущественно дженериками.
По материалам «Фармацевтический вестник» №27 (517) Сентябрь 02, 2008: «По данным ЦМИ “Фармэксперт”, объем продаж Афобазола по итогам 2006 г. составил 988 тыс. долл. США, а в 2007 г. он достиг 6,7 млн долл. По прогнозам ЦМИ “Фармэксперт”, в 2008 г. продажи препарата должны превысить 12 млн долл. Увеличивается и доля препарата в общем объеме продаж анксиолитиков. По итогам I полугодия 2008 г. доля составила 20,08% против 16,72% по итогам I полугодия 2007 г.
“ Компания рассчитывает как минимум на 100%-ный рост продаж в течение ближайших нескольких лет. С учетом того, что препарат отпускается без рецепта, а сам “Фармстандарт” располагает внушительной армией медрэпов, высокая ставка компании не выглядит неоправданной”, генеральный директор DSM Group Александр Кузин.»
Учитывая пример данного отечественного анксиолитика, при выведении на рынок нейроглутама с оригинальным спектром действия, позволяющим ему занять собственную нишу в лечении ряда психоневрологических заболеваний с тревожностью, депрессивностью, нарушением памяти, вялостью, заторможенностью, снижением физической и умственной работоспособности, можно предполагать высокий темп роста продаж нейроглутама, при условии эффективной маркетинговой стратегии его продвижения. Патент на нейроглутам действует до 2030 года, что позволит ему достаточно долгий срок оставаться на рынке в качестве бренда без конкуренции дженериков.
По материалам «Фармацевтический вестник» №27 (517) Сентябрь 02, 2008: «По данным ЦМИ “Фармэксперт”, объем продаж Афобазола по итогам 2006 г. составил 988 тыс. долл. США, а в 2007 г. он достиг 6,7 млн долл. По прогнозам ЦМИ “Фармэксперт”, в 2008 г. продажи препарата должны превысить 12 млн долл. Увеличивается и доля препарата в общем объеме продаж анксиолитиков. По итогам I полугодия 2008 г. доля составила 20,08% против 16,72% по итогам I полугодия 2007 г.
“ Компания рассчитывает как минимум на 100%-ный рост продаж в течение ближайших нескольких лет. С учетом того, что препарат отпускается без рецепта, а сам “Фармстандарт” располагает внушительной армией медрэпов, высокая ставка компании не выглядит неоправданной”, генеральный директор DSM Group Александр Кузин.»
Учитывая пример данного отечественного анксиолитика, при выведении на рынок нейроглутама с оригинальным спектром действия, позволяющим ему занять собственную нишу в лечении ряда психоневрологических заболеваний с тревожностью, депрессивностью, нарушением памяти, вялостью, заторможенностью, снижением физической и умственной работоспособности, можно предполагать высокий темп роста продаж нейроглутама, при условии эффективной маркетинговой стратегии его продвижения. Патент на нейроглутам действует до 2030 года, что позволит ему достаточно долгий срок оставаться на рынке в качестве бренда без конкуренции дженериков.
Стадия разработки
Доклинические исследования
фармакодинамика
+
фармакокинетика
+
острая токсичность
+
хроническая токсичность
+
специфическая токсичность
Наличие нормативных документов
+
Химико-технологические регламент
+
Фарм. статья на субстанцию
Клинические исследования:
+
Фарм. статья на лекарственную форму
Лекарственные формы
+
Таблетки 250 мг, покрытые пленочной кишечнорастворимой обо-лочкой
I - II фаза
Решение Федеральной службы
-
Регистрационное удостоверение
-
-
Результаты клинических исследований
III фаза
-
-