Детали разработки
РУ-1205
Анальгетическое средство
Уровень готовности:
УГТ-4
Терапевтическая группа по АТХ:
Гипогликемическое средство для перорального применения. Группа сульфанилмочевины [А10ВВ]
Охранные документы:
RUS 2563211
RUS 2545861
RUS 2545861
Механизм действия:
Вещество РУ-1205 проявляет антиноцицептивные свойствапри различных путях введения
Уровень готовности
УГТ-4
Химическое название
Дигидрохлорид 9(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил) имидазо [1,2-а] бензимидазола
Терапевтическая группа по АТХ
Анальгетики [N02AX]
Препараты с аналогичными эффектами
Буторфанол
Фармакодинамические свойства
Соединение РУ-1205 является оригинальной разработкой, сочетающей в себе фармакологические свойства каппаагониста и эффективного анальгетика, обладающее рядом преимуществ по сравнению с буторфанолом, агонистом каппа, парциальным агонистом мю, антагонистом дельтаопиоидных рецепторов с перспективой создания на его основе каппаселективного опиоидного анальгетика без наркогенного потенциала.
Производное полициклических систем на основе бензимидазола соединение РУ1205 является представителем нового структурного класса веществ с каппарецепторным профилем фармакологической активности. Тестируемое вещество проявляет выраженные каппаагонистические свойства in vitro на препаратах семявыносящего протока кролика, эксклюзивно экспрессирующих субпопуляцию каппаопиоидных рецепторов: статистически значимо и норбиналторфиминобратимо ингибирует стимулированные электрическими импульсами сокращения семявыносящего протока в диапазоне наномолярных концентраций (ЭК 50 2×109М) и превосходит по этим показателям буторфанол.
Соединение РУ1205 оказывает выраженное обезболивающее норбиналторфимин и налоксонобратимое действие in vivo на различных моделях ноцицептивных реакций, в тестах соматической и висцеральной, острой и тонической боли, вызванной механическими, электрическими, термическими и химическими стимулами. Наиболее выраженная антиноцицептивная активность отмечается на центральных моделях алгезии в тестах «горячая пластина», «вокализация», «пролонгированная вокализация», где вещество РУ1205 превосходит по потентности и индексу относительной безопасности буторфанол в среднем в 6 и 10 раз соответственно. В тестах, характеризующих периферический уровень организации болевой чувствительности (РандаллСелитто, «уксусных корчей», в условиях формалиновой гипералгезии, во II фазе ноцицептивного ответа), исследуемое вещество равно по уровню ЭД50 буторфанолу.
Вещество РУ1205 проявляет антиноцицептивные свойства при различных путях введения, в том числе и при приеме внутрь, что открывает перспективы создания на его основе эффективной пероральной лекарственной формы, в отличие от буторфанола, который неактивен при приеме внутрь изза интенсивного метаболизма в печени.
В отличие от буторфанола соединение РУ-1205 не вызывает развитие респираторной депрессии при 100кратном увеличении анальгетической дозы, толерантности, к обезболивающему эффекту в тесте «уксусных корчей», признаков наркотической зависимости, абстинентного синдрома при остром и хроническом введении, а также подавляет развитие основных симптомов физической зависимости и снижает его тяжесть на фоне хронической морфинизации животных.
Соединение РУ1205 в отличие от эталонного препарата буторфанола не проявляет первичноподкрепляющих свойств в тестах по выработке и поддержанию поведенческой реакции внутривенного самовведения (ВРВС и ПРВС), дифференцировочных интероцептивных стимульных свойств, сходных с таковыми известных веществ с высоким аддиктивным потенциалом, не вызывает активацию системы положительного подкрепления (системы «награды») в тесте реакции электрической самостимуляции (РСС) мозга, а также не проявляет вторичноподкрепляющих свойств на модели условнорефлекторной реакции предпочтения места.
В тестах Ротарод, форсированного плавания, условнорефлекторной реакции избегания места было установлено, что вещество РУ-1205 по сравнению с буторфанолом не оказывает существенного седативного действия, нарушений двигательной активности, а также аверсивных свойств в дозах 10-кратно превышающих максимально эффективные антиноцицептивные дозы.
При изучении острой токсичности на беспородных мышах и беспородных крысах при энтеральном и парентеральном способах введения установлено, что соединение РУ-1205 относится к классу малотоксичных веществ.
Производное полициклических систем на основе бензимидазола соединение РУ1205 является представителем нового структурного класса веществ с каппарецепторным профилем фармакологической активности. Тестируемое вещество проявляет выраженные каппаагонистические свойства in vitro на препаратах семявыносящего протока кролика, эксклюзивно экспрессирующих субпопуляцию каппаопиоидных рецепторов: статистически значимо и норбиналторфиминобратимо ингибирует стимулированные электрическими импульсами сокращения семявыносящего протока в диапазоне наномолярных концентраций (ЭК 50 2×109М) и превосходит по этим показателям буторфанол.
Соединение РУ1205 оказывает выраженное обезболивающее норбиналторфимин и налоксонобратимое действие in vivo на различных моделях ноцицептивных реакций, в тестах соматической и висцеральной, острой и тонической боли, вызванной механическими, электрическими, термическими и химическими стимулами. Наиболее выраженная антиноцицептивная активность отмечается на центральных моделях алгезии в тестах «горячая пластина», «вокализация», «пролонгированная вокализация», где вещество РУ1205 превосходит по потентности и индексу относительной безопасности буторфанол в среднем в 6 и 10 раз соответственно. В тестах, характеризующих периферический уровень организации болевой чувствительности (РандаллСелитто, «уксусных корчей», в условиях формалиновой гипералгезии, во II фазе ноцицептивного ответа), исследуемое вещество равно по уровню ЭД50 буторфанолу.
Вещество РУ1205 проявляет антиноцицептивные свойства при различных путях введения, в том числе и при приеме внутрь, что открывает перспективы создания на его основе эффективной пероральной лекарственной формы, в отличие от буторфанола, который неактивен при приеме внутрь изза интенсивного метаболизма в печени.
В отличие от буторфанола соединение РУ-1205 не вызывает развитие респираторной депрессии при 100кратном увеличении анальгетической дозы, толерантности, к обезболивающему эффекту в тесте «уксусных корчей», признаков наркотической зависимости, абстинентного синдрома при остром и хроническом введении, а также подавляет развитие основных симптомов физической зависимости и снижает его тяжесть на фоне хронической морфинизации животных.
Соединение РУ1205 в отличие от эталонного препарата буторфанола не проявляет первичноподкрепляющих свойств в тестах по выработке и поддержанию поведенческой реакции внутривенного самовведения (ВРВС и ПРВС), дифференцировочных интероцептивных стимульных свойств, сходных с таковыми известных веществ с высоким аддиктивным потенциалом, не вызывает активацию системы положительного подкрепления (системы «награды») в тесте реакции электрической самостимуляции (РСС) мозга, а также не проявляет вторичноподкрепляющих свойств на модели условнорефлекторной реакции предпочтения места.
В тестах Ротарод, форсированного плавания, условнорефлекторной реакции избегания места было установлено, что вещество РУ-1205 по сравнению с буторфанолом не оказывает существенного седативного действия, нарушений двигательной активности, а также аверсивных свойств в дозах 10-кратно превышающих максимально эффективные антиноцицептивные дозы.
При изучении острой токсичности на беспородных мышах и беспородных крысах при энтеральном и парентеральном способах введения установлено, что соединение РУ-1205 относится к классу малотоксичных веществ.
Область применения
3.2.11 Хирургия; 3.2.25 Клиническая неврология; 3.2.9 Анестезиология
Ожидаемые результаты внедрения
Повышение эффективности и безопасности терапии широкого спектра социальнозначимых заболеваний, сопровождающихся выраженным болевым синдромом
Наличие охранных документов
RUS 2545861
Cрок действия охранного документа: 02.10.2033
Правообладатель согласно свидетельству:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
RUS 2563211
Cрок действия охранного документа: 19.08.2033
Правообладатель согласно свидетельству:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Cрок действия охранного документа: 02.10.2033
Правообладатель согласно свидетельству:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
RUS 2563211
Cрок действия охранного документа: 19.08.2033
Правообладатель согласно свидетельству:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Предварительные результаты маркетинговых исследований
Высокий уровень спроса на лекарственные препараты для купирования болевого синдрома с выраженной эффективностью и низким наркогенным потенциалом, объем рынка составляет 300 000 000 руб.
Стадия разработки
Доклинические исследования
фармакодинамика
+
фармакокинетика
+
острая токсичность
+
хроническая токсичность
+
специфическая токсичность
Наличие нормативных документов
+
Химико-технологические регламент
+
Фарм. статья на субстанцию
Клинические исследования:
+
Фарм. статья на лекарственную форму
Лекарственные формы
+
Таблетки, покрытые оболочкой. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
I - II фаза
Решение Федеральной службы
-
Регистрационное удостоверение
+
-
Результаты клинических исследований
III фаза
-
+