Детали разработки
Диабенол (РУ-254)
Пероральное противодиабетическое средство
Уровень готовности:
УГТ-8
Терапевтическая группа по АТХ:
Гипогликемическое средство для перорального применения. Группа сульфанилмочевины [А10ВВ]
Охранные документы:
Патент РФ №2061481
Клиническое испытание пройдено
Химическое название:
Дигидрохлорид9-Диэтиламиноэтил-2,3-дигидроимидазо-[1,2-а] бензимидазола
Терапевтическая группа по АТХ
Гипогликемическое средстводля перорального применения. Группа сульфанилмочевины [А10ВВ]
Препараты с аналогичными эффектами
Гликлазид (Глидиаб) (зарубеж.)
Фармакодинамические свойства
Препарат Диабенол является гипогликемическим веществом с антиагрегантным и гемореологическим действием. Гипогликемический эффект был обнаружен на интактных животных разных видов (крысы, кролики, собаки) и животных с экспериментальным аллоксановым диабетом. По величине ЕД50 диабенол соответствует препарату сравнения гликлазиду. Сахароснижающий эффект наступал через 2 часа после введения препарата, достигая максимального значения к 46 часу после введения (в зависимости от вида животных). Длительность гипогликемического действия прослеживалось на протяжении 2022 часов, что соответствует длительности гипогликемического действия, оказываемого производными сульфанилмочевины (гликлазид, манинил). Диабенол проявлял выраженное антидиабетическое действие на модели аллоксанового диабета. Максимальное снижение глюкозы на животных с аллоксановым диабетом наблюдалось на 6 часу эксперимента. Сахароснижающих эффект препарата связан с его влиянием на секрецию инсулина, с увеличением утилизации глюкозы периферическими тканями и пролонгацией гипогликемического действия гормона.
Кроме гипогликемического действия диабенол оказывал антиагрегантное действие на фоне индукторов АДФ, адреналин, коллаген, ФАТ, арахидоновая кислота. По степени ингибирования АДФиндуцированной агрегация тромбоцитов диабенол превосходил гликлазид и ацетилсалициловую кислоту. Механизм антиагрегантного действия связан с увеличением цАМФ и ингибированием тромбоксансинтетазы.
Препарат оказывает гемореологическое действие снижает вязкость крови в условиях «синдрома повышенной вязкости крови», агрегацию эритроцитов, увеличивает деформабельность эритроцитов, нормализует показатели свертывания крови, оказывает антиоксидантное действие.
По результатам экспериментальных исследований препарат относится к малотоксичным веществам. Фармакокинетика Диабенола имеет вид однокамерной модели. При прероральном применении препарат начинает определяться в крови через 1 час достигая максимальной концентрации через 2 часа. Выводится через почки с мочой, период полувыведения 3,66 часа.
Кроме гипогликемического действия диабенол оказывал антиагрегантное действие на фоне индукторов АДФ, адреналин, коллаген, ФАТ, арахидоновая кислота. По степени ингибирования АДФиндуцированной агрегация тромбоцитов диабенол превосходил гликлазид и ацетилсалициловую кислоту. Механизм антиагрегантного действия связан с увеличением цАМФ и ингибированием тромбоксансинтетазы.
Препарат оказывает гемореологическое действие снижает вязкость крови в условиях «синдрома повышенной вязкости крови», агрегацию эритроцитов, увеличивает деформабельность эритроцитов, нормализует показатели свертывания крови, оказывает антиоксидантное действие.
По результатам экспериментальных исследований препарат относится к малотоксичным веществам. Фармакокинетика Диабенола имеет вид однокамерной модели. При прероральном применении препарат начинает определяться в крови через 1 час достигая максимальной концентрации через 2 часа. Выводится через почки с мочой, период полувыведения 3,66 часа.
Область применения
Инсулиннезависимый сахарный диабет (СД II), пролонгация гипогликемического действия инсулина при инсулинзависимом сахарном диабете (СД I), состояния, связанные с «синдромом повышенной вязкости крови».
Ожидаемые результаты внедрения
Повышение эффективности лечения сахарного диабета, снижение инсулинорезистентности
Наличие охранных документов
Патент РФ №2061481
Предварительные результаты маркетинговых исследований
По прогнозу ВОЗ, рост заболеваемости диабетом с 2000 по 2030 годы составит 39%. Это делает диабет одной из самых распро-страненных болезней нашего времени. ВОЗ предсказывает, что к 2030 году 6,4% взрослого населения планеты будет страдать от диабета. Международная Федерация Диабета (IDF) опубликова-ла обновленные данные, показавшие, что во всем мире диабетом больны уже 285 миллионов человек. По данным от 1985 года, то-гда диабетом во всем мире страдали 30 миллионов человек. Диабет затрагивает 7% взрослого населения в мире. В России сегодня 9,6 миллионов больных диабетом. Только десятая часть из них – больные СД типа I, остальная часть – больные ИНСД (II типа).
IDF предполагает, что диабет к 2010 году будет стоить мировой экономике как минимум 376 миллиардов US$, или 11,6% мировых затрат на здравоохранение.
IDF предполагает, что диабет к 2010 году будет стоить мировой экономике как минимум 376 миллиардов US$, или 11,6% мировых затрат на здравоохранение.
Стадия разработки
Доклинические исследования
фармакодинамика
+
фармакокинетика
+
острая токсичность
+
хроническая токсичность
+
специфическая токсичность
Наличие нормативных документов
+
Химико-технологические регламент
+
Клинические исследования:
Фарм. статья на субстанцию
Лекарственные фор-мы
+
I - II фаза
Фарм. статья на лекарственную форму
+
+
Решение Федеральной службы
Разработана форма в виде таблеток 100 мг
-
III фаза
Регистрационное удостоверение
-
+
Результаты клиниче-ских исследований
Проведены три фазы клинических исследований.
По результатам IIIй фазы исследований, проводившихся в фор-мате мультицентрового рандомизированного контролируемого сравнительного исследования эффективности, переносимости и безопасности препарата Диабенол на базе 3х центров - ФППО MMA им. И.М Сеченова, каф. эндокринологии и диабетологии (на базе Клинической больницы №67 (117015, г. Москва, ул. Салям Адиля, д. 2), ФГУ Эндокринологический Научный Центр Ростех-нологий, отделение диабетической нефропатии и гемодиализа, 117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, д.11, ГУЗ Областная клини-ческая больница № 3, областной диабетологический центр (г. Волгоград, 400001, ул. Циолковского, д.1) с включением 180 па-циентов, были сделаны выводы о том, что противодиабетическое действие диабенола связано с гипогликемизирующим действием препарата и его влиянием на реологические показатели крови.
Противодиабетическая активность диабенола проявилась в условиях инсулинорезистентности, дисфункции бета-клеток под-желудочной железы, синдрома повышенной вязкости крови.
Гипогликемический эффект препарата проявляется за счет сле-дующих механизмов действия: панкреатических и экстрапанкреа-тических,
Диабенол восстанавливает физиологический профиль секреции инсулина, улучшает утилизацию глюкозы периферическими тка-нями.
В условиях выраженных гемореологических расстройств под влиянием диабенола улучшаются также показатели вязкости крови, снижается агрегация тромбоцитов. Нормализирующее действие диабенола на коагуляционный статус проявлялось в улучшении продолжительности тромбинового времени, увеличе-нием протромбинового времени и активированного парциального тромбопластического времени.
Таким образом, отечественный препарат диабенол обладает вы-раженным сахароснижающим эффектом, стимулирует синтез эн-догенного инсулина, нормализует липидный обмен, а также рео-логические и коагулографические показатели у больных СД II ти-па и имеющимися сосудистыми осложнениями, и сравним, а в некоторых случаях превышает действие глидиаба.
Проведенные исследования показывают, что диабенол при трех-месячном курсе применения обладает достаточным сахаросни-жающим эффектом, не оказывает выраженных побочных эф-фектов, что позволяет предлагать его для широкого клиниче-ского применения.
По результатам IIIй фазы исследований, проводившихся в фор-мате мультицентрового рандомизированного контролируемого сравнительного исследования эффективности, переносимости и безопасности препарата Диабенол на базе 3х центров - ФППО MMA им. И.М Сеченова, каф. эндокринологии и диабетологии (на базе Клинической больницы №67 (117015, г. Москва, ул. Салям Адиля, д. 2), ФГУ Эндокринологический Научный Центр Ростех-нологий, отделение диабетической нефропатии и гемодиализа, 117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, д.11, ГУЗ Областная клини-ческая больница № 3, областной диабетологический центр (г. Волгоград, 400001, ул. Циолковского, д.1) с включением 180 па-циентов, были сделаны выводы о том, что противодиабетическое действие диабенола связано с гипогликемизирующим действием препарата и его влиянием на реологические показатели крови.
Противодиабетическая активность диабенола проявилась в условиях инсулинорезистентности, дисфункции бета-клеток под-желудочной железы, синдрома повышенной вязкости крови.
Гипогликемический эффект препарата проявляется за счет сле-дующих механизмов действия: панкреатических и экстрапанкреа-тических,
Диабенол восстанавливает физиологический профиль секреции инсулина, улучшает утилизацию глюкозы периферическими тка-нями.
В условиях выраженных гемореологических расстройств под влиянием диабенола улучшаются также показатели вязкости крови, снижается агрегация тромбоцитов. Нормализирующее действие диабенола на коагуляционный статус проявлялось в улучшении продолжительности тромбинового времени, увеличе-нием протромбинового времени и активированного парциального тромбопластического времени.
Таким образом, отечественный препарат диабенол обладает вы-раженным сахароснижающим эффектом, стимулирует синтез эн-догенного инсулина, нормализует липидный обмен, а также рео-логические и коагулографические показатели у больных СД II ти-па и имеющимися сосудистыми осложнениями, и сравним, а в некоторых случаях превышает действие глидиаба.
Проведенные исследования показывают, что диабенол при трех-месячном курсе применения обладает достаточным сахаросни-жающим эффектом, не оказывает выраженных побочных эф-фектов, что позволяет предлагать его для широкого клиниче-ского применения.